Original: https://www.bmj.com/content/bmj/371/bmj.m4509.full.pdf
das bmj|BMJ 2020;371:m4509 | doi: 10.1136/bmj. M45091 ReseaRchInfection fatality risk for SARS-CoV-2 in community dwelling population of Spain:
Deutsche Übersetzung mit Hilfe von deepl.com
Landesweite seroepidemiologische Studie in Spanien im Sommer 2020
Roberto Pastor-Barriuso,1,2 * Beatriz Pérez-Gómez,1,2 * Miguel A Hernán,3 Mayte Pérez-Olmeda,4Raquel Yotti,5 Jesús Oteo-Iglesias,4,6 Jose L Sanmartín, 7 Inmaculada León-Gómez,1,2Aurora Fernández-García,2,4 Pablo Fernández-Navarro,1,2 Israel Cruz,8 Mariano Martín,7Concepción Delgado-Sanz,1,2 Nerea Fernández de Larrea,1, 2 Jose León Paniagua,5Juan F Muñoz-Montalvo,7 Faustino Blanco,7 Amparo Larrauri,1,2 † Marina Pollán,1,2 †
im Namen der ENE-COVID Study GroupAbstrActObjective
Zur Abschätzung des Infektions-Todesrisikos für das schwere akute respiratorische Syndrom Coronavirus 2 (SARS-CoV-2), basierend auf Todesfällen mit bestätigter Coronavirus-Erkrankung 2019 (covid-19) und überzähligen Todesfällen aus allen Ursachen. Design Nationale seroepidemiologische Studie.
Setting: Erste Welle der Covid-19-Pandemie in Spanien.
Teilnehmer Gemeinschaftsbewohnende Personen aller Altersgruppen.
Hauptergebnismaßnahmen Das Hauptergebnismaß war das allgemeine sowie alters- und geschlechtsspezifische Infektions-Todesrisiko für SARS-CoV-2 (die Anzahl der Covid-19-Todesfälle und der überzähligen Todesfälle geteilt durch die geschätzte Anzahl der SARS-CoV-2-Infektionen) in der gemeinschaftsbewohnenden spanischen Bevölkerung. Todesfälle mit laborbestätigten covid-19-Infektionen wurden dem Nationalen Epidemiologischen Überwachungsnetzwerk (RENAVE) entnommen, überschüssige Todesfälle aller Ursachen dem Monitoring Mortality System (MoMo), bis zum 15. Juli 2020. SARS-CoV-2-Infektionen in Spanien wurden aus der geschätzten Seroprävalenz durch einen chemilumineszenten Mikropartikel-Immunoassay für IgG-Antikörper bei 61098 Teilnehmern der landesweiten seroepidemiologischen Erhebung ENE-COVID zwischen dem 27. April und 22. Juni 2020 abgeleitet.
† Ergebnisse Das Gesamtinfektions-Todesrisiko betrug 0,8 % (19228 von 2,3 Millionen infizierten Personen, 95 %-Konfidenzintervall 0,8 % bis 0,9 %) für bestätigte Covid-19-Todesfälle und 1,1 % (24778 von 2,3 Millionen infizierten Personen, 1,0 % bis 1,2 %) für überzählige Todesfälle. Das Infektions-Todesrisiko lag bei Männern bei 1,1 % (95 % Konfidenzintervall 1,0 % bis 1,2 %) bis 1,4 % (1,3 % bis 1,5 %) und bei Frauen bei 0,6 % (0,5 % bis 0,6 %) bis 0,8 % (0,7 % bis 0,8 %).Das Risiko, an einer Infektion zu sterben, stieg nach dem 50. Lebensjahr stark an und reichte von 11,6 % (8,1 % bis 16,5 %) bis 16,4 % (11,4 % bis 23,2 %) bei Männern im Alter von 80 Jahren oder mehr und von 4,6 % (3,4 % bis 6,3 %) bis 6,5 % (4,7 % bis 8,8 %) bei Frauen im Alter von 80 Jahren oder mehr. Zusammenfassung Der Anstieg des Risikos, an einer SARS-CoV-2-Infektion zu sterben, war nach dem 50. Basierend auf den Ergebnissen dieser Studie war die Sterblichkeitsrate durch Covid-19 höher als bei anderen häufigen Atemwegserkrankungen, wie z. B. der saisonalen Grippe.
ReseaRch2doi: 10.1136/bmj.m4509|BMJ 2020;371:m4509 | the bmj
Eine aktuelle unveröffentlichte Übersichtsarbeit von 24 serologischen Berichten,4 von denen einige ebenfalls unveröffentlicht sind, schätzte ein Gesamtinfektions-Todesfallrisiko von 0,68 % (95 % Konfidenzintervall 0,53 % bis 0,83 %). Die methodische Qualität vieler dieser Studien war jedoch fragwürdig, mit einigen Ausnahmen.5 Die Schätzungen des Risikos einer tödlichen Infektion basierten größtenteils auf durch die Überwachung registrierten Todesfällen, und es wurde eine erhebliche Heterogenität zwischen den Studien festgestellt, wobei die Schätzungen von 0,16 % bis 1,60 % reichten. Da außerdem zu erwarten ist, dass das Infektionsrisiko für SARS-CoV-2 mit dem Alter ansteigt und sich je nach Geschlecht unterscheidet, können grobe Gesamtschätzungen des Infektionsrisikos nicht direkt zwischen Populationen mit unterschiedlichen Alters- und Geschlechtsstrukturen (z. B. China und Westeuropa) verglichen werden.
Wir berichten über allgemeine sowie alters- und geschlechtsspezifische Schätzungen des Risikos einer tödlichen Infektion mit SARS-CoV-2 aus der großen, landesweit repräsentativen seroepidemiologischen Erhebung zur SARS-CoV-2-Virusinfektion in der spanischen Bevölkerung (Encuesta Seroepidemiológica de la Infección por el Virus SARS-CoV-2 en España; ENE-COVID). MethodenSchätzung der SARS-CoV-2-Infektionen. Wir berechneten die Prävalenz von IgG-Antikörpern gegen SARS-CoV-2 in der spanischen Wohnbevölkerung mit Daten aus ENE-COVID, einer landesweiten bevölkerungsbasierten seroepidemiologischen Erhebung. Das Design der Erhebung wurde bereits zuvor beschrieben.6 Kurz gesagt wurden 1500 Volkszählungstrakte und bis zu 24 Haushalte innerhalb jedes Traktes mit einer zweistufigen Stichprobenmethode, geschichtet nach Provinz und Gemeindegröße, zufällig ausgewählt. Alle Bewohner der 35885 ausgewählten Haushalte wurden zur Teilnahme an der Studie eingeladen, was zu einer ausgewählten Stichprobe von 104605 Personen aller Altersgruppen führte. Die Seriendaten aus epidemiologischen Fragebögen und serologischen Tests wurden für alle Studienteilnehmer in drei aufeinanderfolgenden Nachuntersuchungsrunden zwischen dem 27. April und dem 22. Juni 2020 erhoben. Jede Runde wurde in zwei Wochen abgeschlossen, mit einer einwöchigen Pause zwischen den Runden. Die Hälfte der Haushalte wurde nach dem Zufallsprinzip für die Datenerhebung in der ersten Woche jeder Runde und die andere Hälfte für die zweite Woche eingeteilt, so dass die Serumproben bei allen Teilnehmern im Abstand von zwei bis vier Wochen gesammelt wurden. In der Studie wurden zwei Immunoassays zum Nachweis von IgG-Antikörpern eingesetzt: einen Point-of-Care-Test (Orient Gene Biotech covid-19 IgG/IgM Rapid Test Cassette) und einen Chemilumineszenz-Mikropartikel-Immunoassay (CMIA), der eine Venenpunktion erforderte (SARS-CoV-2 IgG for use with ARCHITECT; Abbott Laboratories, Abbott Park, IL; Referenz 06R8620), mit besseren Leistungsmerkmalen (ergänzende Methoden und ergänzende Abbildung 1 zeigen eine Zusammenfassung der berichteten Sensitivitäts- und Spezifitätsschätzungen für den CMIA-Test). 6 Von 98891 Personen, die für die seroepidemiologische ENE-COVID-Erhebung in Frage kamen, konnten 10238 nicht kontaktiert werden, 14926 lehnten die Teilnahme ab, bei 15 fehlten Daten zum Alter und bei 5421 lagen keine gültigen Ergebnisse des Point-of-Care-Tests vor. Von den verbleibenden 68291 Studienteilnehmern erhielten 61098 den CMIA-Test in mindestens einer Runde (61,8 % der teilnahmeberechtigten Personen und 68,9 % der kontaktierten Personen), wobei 43212 Teilnehmer den CMIA-Test in allen drei Runden erhielten, 11618 in zwei Runden und 6268 in einer Runde (Abb. 1). Das Ansprechen auf den CMIA-Test war geringer bei Personen, die jünger als 10 Jahre (22,3 % der in Frage kommenden Personen) und älter als 80 Jahre (51,7 %) waren, sowie bei Männern im Alter von 20-59 Jahren im Vergleich zu Frauen (62,6 % vs. 70,1 %). Wir berechneten die Seroprävalenz insgesamt und in den nach Alter und Geschlecht definierten Gruppen als den Anteil der Teilnehmer, die in jeder Runde mit dem CMIA-Test nachweisbare IgG-Antikörper gegen SARS-CoV-2 hatten (ergänzende Tabelle 1). Um die unterschiedlichen Auswahlwahrscheinlichkeiten der Stichproben je nach Bundesland zu berücksichtigen und um Non-Response auf den CMIA-Test basierend auf Geschlecht, Alter und Durchschnittseinkommen in den Zensus Tracts zu bereinigen, haben wir jedem Studienteilnehmer Stichprobengewichte zugewiesen. Die designbasierten Standardfehler für die Seroprävalenz wurden unter Berücksichtigung der Stratifizierung nach Provinz und Gemeindegröße sowie der Clusterung der Seropositivität nach Haushalt und Zählbezirk berechnet.6
In Sensitivitätsanalysen korrigierten wir die Schätzungen der Seroprävalenz von SARS-CoV-2 um die Sensitivität und Spezifität des CMIA-Tests, die in einer Meta-Analyse von 23 Studien zur diagnostischen Genauigkeit auf 90,6 % (95 % Konfidenzintervall 88,1 % bis 92,6 %) bzw. 99,3 % (99,0 % bis 99,5 %) geschätzt wurden. In diesen Studien reichte die Sensitivität von 75 % bis 100 % bei 1494 Proben von Patienten mit bestätigter Covid-19-Erkrankung unterschiedlichen Schweregrades und die Spezifität von 97,5 % bis 100 % bei 7696 Proben, die vor der Pandemie gewonnen wurden, mit moderater Heterogenität zwischen den Studien für die Sensitivität (I2=46 %) und keiner Heterogenität für die Spezifität (I2=0 %) (ergänzende Methoden und ergänzende Abbildung 1). Wir berechneten die Anzahl der seropositiven Personen in Spanien durch Multiplikation der alters- und geschlechtsspezifischen Prävalenz von IgG-Antikörpern mit der Größe der entsprechenden in der Gemeinde lebenden spanischen Bevölkerungsgruppen zum 15. Juli 2020.7
Schätzung der Todesfälle durch Covid-19Angesichts der praktischen Schwierigkeiten bei der Meldung und Bestätigung von Todesfällen durch Covid-19 während der Pandemie schätzten wir das Infektions-Todesrisiko getrennt für Todesfälle mit bestätigtem Covid-19 und überzählige Todesfälle aller Ursachen.8 Die beiden Informationsquellen waren das spanische nationale epidemiologische Überwachungsnetzwerk (RENAVE) und das Monitoring Mortality System (MoMo). RENAVE9 10 lieferte individuelle Daten zu den 29137 Todesfällen mit laborbestätigten Covid-19, die in Spanien bis zum 15. Juli 2020 registriert wurden. Für 249 Todesfälle (0,9 %) fehlten individuelle Daten, die sich entsprechend der Geschlechts- und Altersgruppenverteilung aller anderen Todesfälle verteilten. Das mediane Intervall zwischen Auftreten der Symptome und Tod in den RENAVE-Daten betrug 12 Tage (Interquartilsbereich 7-19).
ReseaRchthe bmj|BMJ 2020;371:m4509 | doi: 10.1136/bmj.m45093MoMo sammelt Informationen über Todesfälle aus 3945 kommunalen Melderegistern, die 93 % der spanischen Bevölkerung abdecken.11 Mit einem zuvor beschriebenen Modell12 werden die MoMo-Daten verwendet, um die überschüssigen Todesfälle für einen bestimmten Zeitraum zu quantifizieren, und zwar als Differenz zwischen den beobachteten täglichen Todesfällen, korrigiert um die Meldeverzögerung, und denjenigen, die auf der Grundlage historischer saisonaler Schwankungen (zentrierte gleitende 7-Tage-Mittelwerte) und eines nichtlinearen säkularen Trends (jährliche mittlere tägliche Todesfälle) aus den letzten 10 Jahren erwartet werden. Zwischen dem 1. März und dem 15. Juli 2020 wurden 44459 überschüssige Todesfälle aller Ursachen geschätzt (hauptsächlich für den Zeitraum vom 13. März bis zum 22. Mai 2020).11 Die MoMo-Schätzungen liegen in einer ähnlichen Größenordnung wie die mit einer anderen Methode berichteten.13RENAVE und MoMo unterscheiden nicht zwischen Personen, die in Langzeitpflegeeinrichtungen leben, und der in der Gemeinschaft lebenden Bevölkerung. Im gleichen Zeitraum wurden schätzungsweise 9909 Todesfälle mit bestätigtem Covid-19 und 19681 Todesfälle mit Verdacht auf Covid-19 in Langzeitpflegeeinrichtungen, hauptsächlich Pflegeheimen, gemeldet (ergänzende Tabelle 2). Wir subtrahierten diese Todesfälle von denen, die von RENAVE bzw. MoMo in der Bevölkerung im Alter von 60 Jahren und älter identifiziert wurden (ergänzende Methoden).Schätzung des Infektions-TodesrisikosDas Infektions-Todesrisiko ist die Anzahl der Todesfälle durch covid-19 geteilt durch die Anzahl der Personen mit SARS-CoV-2-Infektion. Wir erhielten separate Schätzungen des gesamten Infektions-Todesrisikos basierend auf den covid-19-Todesfällen aus RENAVE (untere Grenze der Todesfälle aufgrund der begrenzten Bestätigung der Todesfälle im Überwachungsnetzwerk) und den überschüssigen Todesfällen aller Ursachen aus MoMo (mögliche obere Grenze der Todesfälle, da auch Todesfälle eingeschlossen sind, die möglicherweise nicht aus direkten oder indirekten Auswirkungen der Pandemie resultieren). Anschließend wiederholten wir die Analysen in jeder nach Geschlecht und 10-Jahres-Altersgruppen definierten Schicht. Wir schätzten auch geschlechts- und altersstandardisierte Risikoverhältnisse für Infektionssterblichkeit nach geographischer Einheit (NUTS1).14 Wir berechneten 95%-Konfidenzintervalle basierend auf Delta-Methoden, die die binomiale Varianz in der Anzahl der Todesfälle und die geschätzte designbasierte Varianz in der Anzahl der Infektionen berücksichtigten. Die ergänzenden Methoden liefern weitere Details zu Punkt- und Intervallschätzungen der Infektionssterberisiken und standardisierten Infektionssterberisiko-Ratios. Die Analysen wurden mit Survey-Befehlen in Stata, Version 16, und dem Survey-Paket in R, Version 4, durchgeführt.Patienten- und ÖffentlichkeitsbeteiligungPatienten und Mitglieder der Öffentlichkeit wurden nicht direkt einbezogen, da diese Studie registrierte Informationen über nationale Überwachungssysteme und Ergebnisse der landesweiten seroepidemiologischen Erhebung ENE-COVID verwendete.
Ergebnisse Die Gesamt-SARS-CoV-2-Seroprävalenz betrug 4,9 % (95 %-Konfidenzintervall 4,6 % bis 5,3 %), was 2,3 Millionen (95 %-Konfidenzintervall 2,2 bis 2,5 Millionen) in der Gemeinschaft lebenden Personen in Spanien mit Antikörpern gegen SARS-CoV-2 bis zum 22. Juni 2020 entspricht (Tabelle 1). Die Seroprävalenz war bei Männern und Frauen ähnlich und stieg mit dem Alter bis zum Alter von 20-29 Jahren an (5,7-5,8 %), mit einem sanften Rückgang im höheren Alter.Bis zum 15. Juli 2020 wurden 19228 laborbestätigte Covid-19-Todesfälle und 24778 überzählige Todesfälle aller Ursachen bei in der Gemeinschaft lebenden Personen in Spanien geschätzt. Die Verteilung nach Geschlecht und Alter war für beide Datenquellen zu Todesfällen ähnlich: 64 % der Covid-19-Todesfälle und 62 % der überschüssigen Todesfälle betrafen Männer; 79 % der bestätigten Covid-19-Todesfälle und 83 % der überschüssigen Todesfälle betrafen Personen im Alter von 70 Jahren oder älter. Insgesamt betrug das geschätzte Infektionsrisiko 0,83% (19228 von 2,3 Millionen infizierten Personen, 95% Konfidenzintervall 0,78% bis 0,89%) für Todesfälle mit bestätigtem Covid-19 und 1,07% (24778 von 2,3 Millionen infizierten Personen, 1,00% bis 1,15%) für überzählige Todesfälle. Die entsprechenden Schätzungen betrugen 1,11% (95%-Konfidenzintervall 1,02% bis 1,21%) und 1,40% (1,29% bis 1,52%) für Männer und 0,58% (0,53% Das geschätzte Infektionsrisiko variierte mit dem Alter: weniger als 1 pro 1000 bis zum Alter von 49 Jahren, mit viel niedrigeren Werten in jüngeren Altersgruppen (<1 pro 10000 bis zum Alter von 29 Jahren) und einem starken Anstieg in älteren Altersgruppen (Abb. 2). Bei Männern im Alter von 80 Jahren oder älter betrug das geschätzte Infektions-Todesrisiko 11,6 % (95 %-Konfidenzintervall 8,1 % bis 16,5 %) für Todesfälle mit bestätigtem Covid-19 und 16,4 % (11,4 % bis 23,2 %) für überzählige Todesfälle. Bei Frauen im Alter von 80 Jahren oder älter lagen die entsprechenden Schätzungen bei 4,6% (3,4% bis 6,3%) und 6,5% (4,7% bis 8,8%) (Tabelle 1). Die standardisierten Risikokennzahlen für Todesfälle mit bestätigtem Covid-19 waren zwischen den geographischen Regionen und dem ganzen Land konsistent (ergänzende Abb. 2).
ausgewählte Personen
Nicht teilnahmeberechtigtVerstorbenLangzeitpflegeeinrichtungNicht bewohnt32811734213Teilnahmeberechtigte PersonenNicht kontaktiert10 23852 401 Erste Runde54 032 Zweite Runde52 707 Dritte Runde5714Kein CMIA-TestKeine BlutprobeNicht nachweisbar oder gültig615510387193AusgeschlossenNicht teilgenommenFehlendes AlterKein Point-of- Nicht durchgeführt Nicht gültig14 92615542198 891Kontaktierte Personen88 653Teilnehmer68 291Teilnehmer mit CMIA-Test61 098104 60520 362540516Abb. 1 | Flussdiagramm der Teilnehmer an der seroepidemiologischen Erhebung zur Infektion mit dem schweren akuten respiratorischen Syndrom Coronavirus 2 (sars-cov-2) in der spanischen Wohnbevölkerung (ene-cOviD), 27. april-22. juni 2020. cMia=chemiluminescent microparticle immunoassay am 31. Januar 2021 von Gast. Urheberrechtlich geschützt. http://www.bmj.com/BMJ: erstmals veröffentlicht als 10.1136/bmj.m4509 am 27. November 2020. Heruntergeladen von
In Sensitivitätsanalysen waren die für unvollkommene Sensitivität und Spezifität korrigierten Schätzungen des Risikos für tödliche Infektionen etwas höher, mit einem korrigierten Gesamtrisiko für tödliche Infektionen von 0. 88% (19228 von 2,2 Millionen infizierten Personen, 95% Konfidenzintervall 0,80% bis 0,97%) für Todesfälle mit bestätigtem Covid-19 und 1,14% (24778 von 2,2 Millionen infizierten Personen, 1,03% bis 1,25%) für überzählige Todesfälle (ergänzende Tabelle 3).DiskussionWir schätzten ein Infektionstodesrisiko für SARS-CoV-2 von 0,83-1,07% in Spanien bis zum 15. Juli 2020. Das Infektionssterberisiko war bei Männern größer als bei Frauen und stieg mit dem Alter an: 11,6-16,4 % bei Männern im Alter von 80 Jahren oder älter und 4,6-6,5 % bei Frauen im Alter von 80 Jahren oder älter. Die höhere Mortalität bei älteren Menschen könnte auf eine größere Anzahl von Komorbiditäten (Herz-Kreislauf-Erkrankungen, Typ-2-Diabetes, Lungen- und chronische Nierenerkrankungen)15 und immunologische Veränderungen16 zurückzuführen sein, die den Schweregrad von SARS-CoV-2-Infektionen beeinflussen.17 18 Die höhere Mortalität bei Männern könnte auf mehr Komorbiditäten und Risikofaktoren (z. B. Rauchen, Fettleibigkeit) als bei Frauen zurückzuführen sein, aber auch auf Unterschiede in der zellulären Immunität zwischen Männern und Frauen, einschließlich einer schlechteren T-Zell-Aktivierung und einem Anstieg proinflammatorischer Zytokine bei Männern.19Vergleich mit früheren StudienDer Vergleich von Schätzungen des Infektionssterberisikos zwischen Studien ist aufgrund von Unterschieden in der Methodik und den Populationen schwierig. Zum Beispiel berichteten einige Studien eher über das Risiko der Fallsterblichkeit (Anzahl der Todesfälle geteilt durch die Anzahl der Personen mit bestätigter Infektion-19) als über das Risiko der Infektionssterblichkeit, und andere schätzten das Risiko der Infektionssterblichkeit auf der Grundlage von Modellierungsannahmen und nicht auf der Grundlage von Daten aus bevölkerungsbezogenen seroepidemiologischen Erhebungen.4 20Unsere Gesamtschätzung des Risikos einer tödlichen Infektion war ähnlich wie in seroepidemiologischen Erhebungen mit einem geringen Risiko einer Verzerrung,4 5 und unsere geschlechts- und altersspezifischen Schätzungen deuten darauf hin, dass die Heterogenität in den veröffentlichten Schätzungen des Risikos einer tödlichen Infektion weitgehend auf die unterschiedliche Geschlechts- und Altersstruktur der Bevölkerung zurückzuführen ist. Unsere groben Schätzungen des Infektionstodesrisikos waren, wie in Ländern mit ähnlicher Altersstruktur, z. B. Italien,8 21 größer als in Ländern mit einer jüngeren Bevölkerung.4 Variationen in den Werten des Infektionstodesrisikos könnten auch mit der lokalen Dynamik der Pandemie zusammenhängen (z. B. Anstieg der Zahl der Neuinfektionen mit Covid-19, Ausbreitung des Virus in gefährdeten Gemeinschaften), kombiniert mit der Kapazität des Gesundheitssystems, viele Patienten zu bewältigen und zu behandeln.
abbildung 1 | infektionstödliches risiko für das schwere akute respiratorische syndrom coronavirus 2 (sars-cov-2) in der gemeindebewohnenden bevölkerung nach geschlecht und alter während der ersten welle der covid-19-pandemie in spanien 2020geschlecht, alter (jahre)nein in der bevölkerung (000s)sars-cov-2seroprävalenz (%; 95% ci)*Individuen mit sars-cov-2-Antikörpern (000s; 95% ci)keine bestätigten covid-19-Todesfällekeine überzähligen Todesfälle durch alle UrsachenInfektionstodesrisiko (%; 95% ci)basierend auf bestätigten covid-19-Todesfällenbasierend auf überzähligen Todesfällen durch alle UrsachenGesamt46887. 14,9 (4,6 bis 5,3)2305,8 (2152,8 bis 2469,1)19228247780,83 (0,78 bis 0,89)1,07 (1,00 bis 1,15)Männlich:23006,94,8 (4,4 bis 5,2)1105,1 (1016,9 bis 1200,6)12317154801,11 (1. 02 bis 1,21)1,40 (1,29 bis 1,52)0-92205,53,2 (1,9 bis 5,4)71,7 (42,5 bis 119,7)3320,00 (0,00 bis 0,01)0,04 (0,02 bis 0,08)10-192557,93,6 (2,8 bis 4,8)93,3 (71,0 bis 122,2)300. 00 (0,00 bis 0,01)0,00 (0,00 bis 0,01)20-292479,15,8 (4,7 bis 7,1)142,7 (116,1 bis 174,9)1800,01 (0,01 bis 0,02)0,00 (0,00 bis 0,01)30-392978,74,7 (3,8 bis 5,7)139,7 (114,0 bis 170. 9)4830.03 (0.02 bis 0.05)0.00 (0.00 bis 0.01)40-493916.75.3 (4.6 bis 6.2)209.0 (180.0 bis 242.4)1921680.09 (0.07 bis 0.11)0.08 (0.07 bis 0.10)50-593493.85.3 (4.5 bis 6.1)184. 0 (157,8 bis 214,3)7056010,38 (0,32 bis 0,45)0,33 (0,27 bis 0,39)60-692598,24,9 (4,1 bis 5,9)127,1 (105,3 bis 153,2)190420651,50 (1,24 bis 1,82)1,62 (1,34 bis 1,97)70-791783,74. 7 (3,7 bis 6,0)83,6 (65,4 bis 106,5)414551144,96 (3,87 bis 6,33)6,12 (4,78 bis 7,80)≥80993.34,6 (3,2 bis 6,5)45,6 (31,8 bis 64,9)5299749711,6 (8,06 bis 16,5)16,4 (11,4 bis 23. 2)Weiblich:23880,15,0 (4,7 bis 5,4)1200,5 (1110,5 bis 1297,4)691192980,58 (0,53 bis 0,62)0,77 (0,71 bis 0,84)0-92078,34,2 (2,7 bis 6,7)88,0 (55,1 bis 139,0)2110,00 (0,00 bis 0. 01)0.01 (0.01 bis 0.03)10-192396,74,4 (3,4 bis 5,6)105,1 (81,7 bis 134,7)3220,00 (0.00 bis 0.01)0.02 (0.01 bis 0.03)20-292404,15,7 (4,6 bis 7,0)137,4 (111,2 bis 169,3)17100,01 (0. 01 bis 0.02)0.01 (0.00 bis 0.01)30-393012.45.2 (4.4 bis 6.2)156.7 (132.0 bis 185.8)29710.02 (0.01 bis 0.03)0.05 (0.03 bis 0.06)40-493877.85.3 (4.6 bis 6.2)206.8 (177.9 bis 240. 0)103910,05 (0,04 bis 0,06)0,04 (0,03 bis 0,06)50-593563,55,2 (4,5 bis 6,0)184,4 (158,8 bis 213,8)3183690,17 (0,14 bis 0,21)0,20 (0,17 bis 0,24)60-692803,45,0 (4,2 bis 6,0)140. 4 (117,2 bis 167,9)7498750,53 (0,44 bis 0,65)0,62 (0,51 bis 0,75)70-792138,14,6 (3,7 bis 5,8)98,9 (79,0 bis 123,4)198626462,01 (1,60 bis 2,52)2,68 (2,13 bis 3,35)≥801605,85. 0 (3,7 bis 6,8)80,2 (58,7 bis 108,9)370452034,62 (3,38 bis 6,29)6,49 (4,74 bis 8,82)*Anteil der Teilnehmer mit nachweisbaren IgG-Antikörpern gegen SARS-CoV-2 in einer beliebigen Runde der landesweiten seroepidemiologischen Erhebung ENE-COVID mit dem Chemilumineszenz-Mikropartikel-Immunoassay, 27. April bis 22. Juni 2020, Spanien. am 31. Januar 2021 durch Gast. Urheberrechtlich geschützt.http://www.bmj.com/BMJ: zuerst veröffentlicht als 10.1136/bmj.m4509 am 27. November 2020. Heruntergeladen von
ReseaRchthe bmj|BMJ 2020;371:m4509 | doi: 10.1136/bmj.m45095
Stärken und Grenzen dieser Studie
Unsere Studie hat mehrere Stärken. Erstens verwendeten wir Daten aus ENE-COVID, einer landesweiten bevölkerungsbasierten seroepidemiologischen Studie.10 Die erste Runde der Studie begann einen Monat nach dem Höhepunkt der Covid-19-Inzidenz, um den 20. März, und die letzte Runde endete am 22. Juni. Somit war die Studie darauf ausgelegt, alle Personen mit Antikörpern während der ersten Welle der Pandemie zu erfassen, da die meisten Teilnehmer einen Monat vor ihrer ersten Teilnahme infiziert worden wären und IgG-Antikörper bei mehr als 90 % der Infektionen zwei bis drei Wochen nach dem Auftreten der Symptome nachgewiesen werden.22 Obwohl die IgG-Antikörper bei einigen infizierten Teilnehmern im Laufe der Zeit abgenommen haben könnten,23insbesondere bei milden Infektionen, zeigte eine neuere Studie, dass dieses Phänomen mindestens drei Monate nach der Infektion auftritt,24 so dass eine erhebliche Unterschätzung der Anzahl der infizierten Personen unwahrscheinlich ist.
Zweitens hatte der ausgewählte Test zur Messung der Antikörper gegen SARS-CoV-2 gemäß unserer Meta-Analyse eine hohe Sensitivität und eine hohe Spezifität (siehe ergänzende Abbildung 1). Wir verwendeten gepoolte Schätzungen der Sensitivität und Spezifität aus der Meta-Analyse, um korrigierte ENE-COVID-Werte für die Seroprävalenz zu berechnen; die daraus resultierenden Schätzungen des Risikos einer tödlichen Infektion waren etwas höher, stimmten aber mit den primären Ergebnissen überein (ergänzende Tabelle 3), was die Robustheit unserer Schätzungen zeigt.Drittens, da die Bestätigung von Todesfällen durch Covid-19 während einer groß angelegten Pandemie schwierig ist, verwendeten wir Mortalitätsdaten aus zwei Quellen: Todesfälle bei Personen mit im Labor bestätigtem Covid-19 und überzählige Todesfälle aller Ursachen.
Letztere umfasste die Sterblichkeit direkt aufgrund der SARS-CoV-2-Infektion und die Nettosterblichkeit als Folge der gesellschaftlichen Auswirkungen der Pandemie und ihrer Kontrollmaßnahmen, wie z. B. verzögerte Versorgung bei Notfällen25 und bei bereits bestehenden chronischen Erkrankungen, die durch die Reorganisation der medizinischen Versorgung und die Zurückhaltung der Patienten bei der Inanspruchnahme von Behandlungen verursacht wurde,26 27 sowie reduzierte Verkehrsunfälle und andere unbeabsichtigte Verletzungen.28 Um potenziell verzögerte Covid-19-Todesfälle einzuschließen, berücksichtigten wir alle Todesfälle, die bis zum 15. Juli registriert wurden (ergänzende Abbildung 3 zeigt die zeitliche Verteilung von Personen mit Covid-19 und Todesfällen in Spanien).Eine potenzielle Einschränkung der Studie ist, dass die beiden Mortalitätsüberwachungssysteme (RENAVE und MoMo) nicht zwischen Todesfällen in Langzeitpflegeeinrichtungen und Todesfällen in der Gemeinde unterschieden haben. Daher berechneten wir Todesfälle mit bestätigtem und vermutetem Covid-19 in Pflegeheimen aus Berichten der spanischen Regionalbehörden, trennten die Todesfälle nach Geschlecht und Altersgruppe (wie in den ergänzenden Methoden beschrieben) und zogen diese Todesfälle von der Gesamtzahl der Todesfälle ab. Aufgrund unzureichender diagnostischer Kapazitäten in Regionen, die von der ersten Welle der Pandemie stark betroffen waren, konnten Personen mit Covid-19 in vielen Fällen nicht bestätigt werden, während Todesfälle bei Patienten mit Verdacht auf Covid-19, die in Pflegeheimen lebten, möglicherweise unterreportiert wurden. Unsere Schätzungen des Risikos einer tödlichen Infektion gelten nicht für Menschen, die in Pflegeheimen in Spanien leben (ca. 334.000 Bewohner; 76 % im Alter von 80 Jahren oder älter29), wo mehr als 19.000 Menschen während des Studienzeitraums starben.30 In Langzeitpflegeeinrichtungen gibt es Gruppen von gefährdeten Personen, in denen sich das Virus schnell ausbreiten könnte,31 und die Schätzung des Risikos einer tödlichen Infektion mit SARS-CoV-2 in Langzeitpflegeeinrichtungen erfordert einen besonderen Ansatz.32 33 Da Pflegeheime während des ersten Ausbruchs in Spanien nur begrenzten Zugang zur Krankenhausversorgung hatten,34 können unsere Schätzungen des Risikos einer tödlichen Infektion nicht auf ältere Menschen in Langzeitpflegeeinrichtungen angewandt werden.Politische Implikationen und SchlussfolgerungenWir schätzten das Risiko einer tödlichen Infektion mit SARS-CoV-2 nach Alter und Geschlecht anhand einer der größten seroepidemiologischen Erhebungen der Welt, die während des ersten Covid-19-Ausbruchs durchgeführt wurde. Unsere Schätzungen des Gesamtrisikos für eine tödliche Infektion (0,83-1,07 %) waren etwa zehnmal höher als die für die saisonale Influenza.35 Das hohe Risiko einer tödlichen Infektion in den älteren Altersgruppen unterstützt bestehende Maßnahmen (z. B. soziale Distanzierung, Gesichtsmasken und Aufklärungskampagnen), um diese Gruppen vor einer Infektion zu schützen. Sich jedoch ausschließlich auf die Abschirmung älterer Menschen zu verlassen, könnte eine risikoreiche Strategie für den Umgang mit einer Pandemie sein. Angesichts der hohen Übertragungsrate der Krankheit und des großen Anteils an empfänglichen Personen in der Bevölkerung selbst eine deutliche Reduzierung der Todesfälle mit bestätigtem Kovid-19Infektionssterberisiko für SARS-CoV-2 (%)08122016244Todesfälle aus allen UrsachenAlter (Jahre)Infektionssterberisiko für SARS-CoV-2 (%)081220162440102030405060708090MännerFrauenAbb. 2 | Infektionssterberisiko für schweres akutes respiratorisches Syndrom Coronavirus 2 (sars-cov-2) nach Geschlecht und Alter, basierend auf Todesfällen mit bestätigtem covid-19 (oben) und überzähligen Todesfällen durch alle Ursachen (unten), für die in der Gemeinde lebende Bevölkerung während der ersten Welle der covid-19-Pandemie in Spanien 2020. Die schattierten Regionen stellen 95%-Konfidenzintervalle für das Infektions-Todesfallrisiko am 31. Januar 2021 nach Gast dar. Urheberrechtlich geschützt. http://www.bmj.com/BMJ: erstmals veröffentlicht als 10.1136/bmj.m4509 am 27. November 2020. Heruntergeladen von
ReseaRch6doi: 10.1136/bmj.m4509|BMJ 2020;371:m4509 | die bmj Übertragung in der älteren Bevölkerung könnte zu vielen Todesfällen führen.
autOr aFFiliatiOns1Nationales Zentrum für Epidemiologie, Institut für Gesundheit Carlos III, Monforte de Lemos 5, 28029 Madrid, Spanien2Consortium for Biomedical Research in Epidemiology and Public Health (CIBERESP), Institut für Gesundheit Carlos III, Madrid, Spanien3Abteilungen für Epidemiologie und Biostatistik, Harvard TH Chan School of Public Health; Harvard-MIT Division of Health Sciences and Technology, Boston, MA, USA4Nationales Zentrum für Mikrobiologie, Institut für Gesundheit Carlos III, Madrid, Spanien5Institut für Gesundheit Carlos III, Madrid, Spanien6Spanisches Netzwerk zur Erforschung von Infektionskrankheiten (REIPI), Institut für Gesundheit Carlos III, Madrid, Spanien7Ministerium für Gesundheit, Madrid, Spanien8National School of Public Health, Institute of Health Carlos III, Madrid, SpanienDiese Arbeit wurde vom spanischen Gesundheitsministerium, dem Institute of Health Carlos III (Ministerium für Wissenschaft und Innovation) und dem Nationalen Gesundheitssystem, einschließlich der Gesundheitsdienste aller autonomen Gemeinschaften und autonomen Städte, unterstützt:
Servicio Andaluz de Salud, Servicio Aragonés de Salud, Servicio de Salud Principado de Asturias, Servei de Salut Illes Balears, Servicio Canario de la Salud, Servicio Cántabro de Salud, Servicio de Salud Castilla-La Mancha, Servicio de Salud de Castilla y León, Servei Català de Salut, Conselleria de Sanitat Universal i Salut Pública Generalitat Valenciana, Servicio Extremeño de Salud, Servizo Galego de Saúde, Servicio Riojano de Salud, Servicio Madrileño de Salud, Servicio Murciano de Salud, Servicio Navarro de Salud-Osasunbidea und Instituto de Salud Pública y Laboral de Navarra, Servicio Vasco de Salud-Osakidetza, und Instituto Gestión Sanitaria. Das spanische Institut für Statistik stellte die Zufallsauswahl der Haushalte und die für die Teilnehmerkontakte erforderlichen Informationen zur Verfügung.
Wir danken den Krankenschwestern, Allgemeinärzten, dem Verwaltungspersonal und anderen Mitarbeitern des Gesundheitswesens, die an dieser Studie mitgearbeitet haben, sowie allen Teilnehmern. Die Studie ist das Ergebnis der Bemühungen vieler Fachleute und des Vertrauens und der Großzügigkeit von mehr als 60000 Teilnehmern, die das Interesse daran verstanden haben, Zeit, Informationen und Proben zur Verfügung zu stellen, um etwas über die Covid-19-Pandemie in unserem Land zu erfahren. Die ENE-COVID-Kollaborateure sind im ergänzenden Material aufgelistet.Contributors: RP-B und BP-G sind gemeinsame Erstautoren, und AL und MP sind gemeinsame Seniorautoren. RP-B, BP-G, MAH und MP waren für die Konzeption und das Design der Studie verantwortlich; RY und FB sind die ausführenden Koordinatoren der ENE-COVID-Studie; MP-O, JO-I und AF-G waren für die serologische Analyse der ENE-COVID-Studie verantwortlich und koordinierten die mikrobiologischen Labore. JLS, IC, MM, JLP und JFM-M waren für die Logistik der ENE-COVID-Studie verantwortlich; IL-G, PF-N, CD-S und AL extrahierten und kuratierten die Daten aus dem Spanischen Nationalen Epidemiologischen Überwachungsnetzwerk (RENAVE) und dem Monitoring Mortality System (MoMo); RP-B, BP-G, MAH, NFL und MP waren für die statistischen Analysen und die Gestaltung der Tabellen und Abbildungen verantwortlich;
andere Autoren, die zur ENE-COVID-Gruppe gehören, trugen zur Datenerfassung, zu Laboranalysen und zur Qualitätskontrolle der ENE-COVID-Studie in ihrer jeweiligen Region oder auf nationaler Ebene oder beidem bei. Der erste Entwurf wurde von RP-B, BP-G, MAH, MP-O, RY, AL, und MP geschrieben. Alle Autoren trugen zur Dateninterpretation bei, überprüften den ersten Entwurf und genehmigten die endgültige Version und erklärten sich bereit, für die Arbeit verantwortlich zu sein. RP-B, BP-G und MP fungieren als Garanten, übernehmen die volle Verantwortung für die Arbeit, hatten Zugang zu den Daten und kontrollierten die Entscheidung zur Veröffentlichung. Der korrespondierende Autor bescheinigt, dass alle aufgelisteten Autoren die Kriterien für die Autorenschaft erfüllen und dass keine anderen, die die Kriterien erfüllen, ausgelassen wurden.Finanzierung: Die ENE-COVID wurde vom spanischen Gesundheitsministerium, dem Institut für Gesundheit Carlos III und dem spanischen Nationalen Gesundheitssystem finanziert. Die Geldgeber waren an der Studienlogistik beteiligt, hatten aber keinen Einfluss auf das Studiendesign, die Sammlung, Analyse und Interpretation der Daten oder die Entscheidung, den Artikel zur Veröffentlichung einzureichen.Konkurrierende Interessen:
Alle Autoren haben das einheitliche Offenlegungsformular der ICMJE unter www.icmje.org/coi_disclosure.pdf ausgefüllt und erklären: Unterstützung durch das spanische Gesundheitsministerium, das Institut für Gesundheit Carlos III und das nationale spanische Gesundheitssystem für die eingereichte Arbeit; keine Beziehungen zu Organisationen, die in den letzten drei Jahren ein finanzielles Interesse an der eingereichten Arbeit haben könnten; keine anderen Beziehungen oder Aktivitäten, die die eingereichte Arbeit beeinflusst haben könnten.Ethische Genehmigung: Die ENE-COVID-Studie wurde vom institutionellen Prüfungsausschuss des Instituts für Gesundheit Carlos III genehmigt (Register-Nr. PI 39_2020); die schriftliche Einwilligung der Teilnehmer wurde eingeholt.Data sharing: Das Manuskript enthält alle Werte, die für die Replikation der Schätzungen des Risikos einer tödlichen Infektion erforderlich sind, und die verwendeten Quellen sind angegeben. Die ENE-COVID Seroprävalenzwerte werden hier für alle Geschlechts- und Altersgruppen angegeben. Die Daten zu Todesfällen stammen aus dem spanischen nationalen epidemiologischen Überwachungsnetzwerk (RENAVE) und dem Monitoring Mortality System (MoMo). Anonymisierte Daten aus diesen Systemen sind auf Anfrage erhältlich. Die spezifische Formelsammlung für diesen Zweck wird von der Abteilung für übertragbare Krankheiten, Nationales Zentrum für Epidemiologie, Carlos III Institut für Gesundheit, Monforte de Lemos 5, 28029 Madrid, Spanien zur Verfügung gestellt (vigilancia.cne@isciii.es und mortalidad@isciii.es).
Die Bevölkerungszahlen wurden vom Nationalen Institut für Statistik zur Verfügung gestellt und sind öffentlich zugänglich (https://www.ine.es). Der Code für die Berechnung des Risikos einer tödlichen Infektion ist unter https://portalcne.isciii.es/enecovid19/.The verfügbar. Die Hauptautoren (RP-B, BP-G und MP) versichern, dass das Manuskript eine ehrliche, genaue und transparente Darstellung der Studie ist, über die berichtet wird, und dass keine wichtigen Aspekte der Studie ausgelassen wurden.Verbreitung an die Teilnehmer und die damit verbundenen Patienten- und Öffentlichkeitsgruppen: ENE-COVID-Einzelergebnisse wurden den Teilnehmern zur Verfügung gestellt; eine Laien-Zusammenfassung der wichtigsten Ergebnisse von ENECOVID ist verfügbar unter https://portalcne.isciii.es/enecovid19/.Provenance und Peer Review: Nicht in Auftrag gegeben; extern begutachtet.Dies ist ein Open-Access-Artikel, der in Übereinstimmung mit der Creative-Commons-Attribution-Non-Commercial (CC BY-NC 4.0)-Lizenz verbreitet wird, die es anderen erlaubt, dieses Werk zu verbreiten, zu remixen, zu adaptieren, darauf aufzubauen und ihre abgeleiteten Werke unter anderen Bedingungen zu lizenzieren, vorausgesetzt, das Originalwerk wird ordnungsgemäß zitiert und die Nutzung ist nicht kommerziell.
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Ergänzendes Material
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